[1]路爱梅,李洪峥,杨文文,等.山楂-鸡血藤通过mTOR-自噬-溶酶体通路抗动脉粥样硬化机制研究[J].陕西中医,2026,(2):154-160.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2026.02.002]
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山楂-鸡血藤通过mTOR-自噬-溶酶体通路抗动脉粥样硬化机制研究

《陕西中医》[ISSN:1000-7369/CN:61-1281/TN]

卷:
期数:
2026年2期
页码:
154-160
栏目:
基础研究
出版日期:
2026-02-05

文章信息/Info

作者:
路爱梅1; 李洪峥2; 杨文文3; 曲华4; 于子凯4; 付长庚4; 吴焕林1
（1.北京中医药大学东直门医院，北京 100007；2.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；3.陕西省中医医院，陕西 西安 710003；4.中国中医科学院西苑医院，北京 100091）
关键词:
山楂-鸡血藤; 动脉粥样硬化; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白; 自噬; 溶酶体; 斑块稳定性
分类号:
R 289
DOI:
DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2026.02.002
文献标志码:
A
摘要:
目的：基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）-自噬-溶酶体通路，探讨山楂-鸡血藤对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的干预作用及机制。方法：采用8周龄雄性ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养8周建立AS模型，并随机分为模型组、辛伐他汀组（3 mg/kg）和山楂-鸡血藤组（5 g/kg），以C57BL/6J小鼠为正常组。灌胃干预6周后，收集血清及主动脉组织。生化法检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。ELISA法检测血清干扰素-γ（IFN-γ)、白细胞介素（IL）-1β、IL-10、IL-4水平。主动脉大体油红O染色评估斑块面积；HE和Russell-Movat染色分析主动脉窦斑块形态、泡沫细胞和胶原纤维。qPCR检测主动脉p62、微管相关蛋白轻链3（LC3）A/B、溶酶体关联膜蛋白2（LAMP2）、mTOR的mRNA表达；免疫荧光和Western blot分别检测相应蛋白的表达水平。结果：与模型组相比，山楂-鸡血藤干预可降低血清TC、TG、LDL-C（P＜0.05），升高HDL-C（均P＜0.01），并可降低促炎因子IFN-γ、IL-1β（均P＜0.05），升高抗炎因子IL-4（P＜0.05），以及缩小主动脉脂质沉积面积（P＜0.01），减少泡沫细胞（P＜0.01），增加胶原纤维比例（P＜0.05）。同时，能够上调主动脉p62与mTOR，下调LC3A/B与LAMP2的mRNA和蛋白表达水平（均P＜0.01），综合表明自噬流在此模型中受到抑制。结论：山楂-鸡血藤通过上调mTOR、抑制AS进展期异常增强的自噬活性，改善血脂异常与炎症微环境，并增强斑块稳定性，为“化浊祛瘀”治法提供现代生物学依据。

参考文献/References:

[1]DE WINTHER M P J,BACK M,EVANS P,et al.Translational opportunities of single-cell biology in atherosclerosis[J].Eur Heart J,2023,44(14):1216-1230.
[2]GROOTAERT M O J,BENNETT M R.Vascular smooth muscle cells in atherosclerosis:Time for a re-assessment[J].Cardiovasc Res,2021,117(11):2326-2339.
[3]SOEHNLEIN O,LIBBY P.Targeting inflammation in atherosclerosis-from experimental insights to the clinic[J].Nat Rev Drug Discov,2021,20(8):589-610.
[4]LIN A,MIANO J M,FISHER E A,et al.Chronic inflammation and vascular cell plasticity in atherosclerosis[J].Nat Cardiovasc Res,2024,3(12):1408-1423.
[5]钟森杰,李静,王陵军,等.基于痰瘀相关理论探讨冠心病脂质浸润机制及痰瘀同治的研究进展[J].中国中药杂志,2023,48(6):1431-1437.
[6]徐达,吴颢昕.从痰瘀互结论治冠心病的研究进展[J].中华中医药杂志,2018,33(6):2503-2506.
[7]LIN L,ZHANG M X,ZHANG L,et al.Autophagy pyroptosis and ferroptosis:New regulatory mechanisms for atherosclerosis[J].Front Cell Dev Biol,2022,9:809955.
[8]廖园红,安世祥,陆景坤,等.自噬在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究[J].药学学报,2025,60(6):1589-1593.
[9]WANG S,YUAN R,LIU M,et al.Targeting autophagy in atherosclerosis:Advances and therapeutic potential of natural bioactive compounds from herbal medicines and natural products[J].Biomed Pharmacother,2022,155:113712.
[10]黄昌锐,李汶珊,袁惠,等.护心康片对动脉粥样硬化小鼠自噬干预机制[J].陕西中医,2023,44(7):854-858.
[11]LU M,ZHANG L,PAN J,et al.Advances in the study of the vascular protective effects and molecular mechanisms of hawthorn (crataegus anamesa sarg.) extracts in cardiovascular diseases[J].Food Funct,2023,14(13):5870-5890.
[12]ZHANG J,LIANG R,WANG L,et al.Effects of an aqueous extract of crataegus pinnatifida bge.var.major n.e.br.fruit on experimental atherosclerosis in rats[J].J Ethnopharmacol,2013,148(2):563-569.
[13]董嘉琪,陈金鹏,龚苏晓,等.山楂的化学成分、药理作用及质量标志物(Q-MARKER)预测[J].中草药,2021,52(9):2801-2818.
[14]廖佳伟,金晨,陈志,等.鸡血藤化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物(Q-MARKER)预测[J].中草药,2023,54(20):6866-6877.
[15]周柳芳,黄照河,杨彩艳,等.鸡血藤提取物抗动脉粥样硬化的研究进展[J].微创医学,2020,15(2):216-219.
[16]LIBBY P,BURING J E,BADIMON L,et al.Atherosclerosis[J].Nat Rev Dis Primers,2019,5(1):56.
[17]刘继东,张哲,贾连群,等.从现代生物学角度探讨动脉粥样硬化“痰浊-痰结-痰瘀”病机演变规律[J].中华中医药学刊,2021,39(2):109-112.
[18]张婧如,李姝凝,温韫然,等.痰瘀同治法治疗动脉粥样硬化研究进展[J].中国中医基础医学杂志,2025,31(1):157-161.
[19]张建永,晏仁义,王岚,等.丹参山楂有效组分配伍抗动脉粥样硬化的实验研究[J].中国中药杂志,2013,38(12):1987-1991.
[20]郑广娟,朱莹,王婷.虎杖配伍山楂抗动脉粥样硬化易损斑块病变的机制研究[J].中国病理生理杂志,2010,26(4):635-639.
[21]GALLUZZI L,GREEN D R.Autophagy-independent functions of the autophagy machinery[J].Cell,2019,177(7):1682-1699.
[22]CAO H,JIA Q,YAN L,et al.Quercetin suppresses the progression of atherosclerosis by regulating MST1-Mediated autophagy in ox-LDL-Induced RAW 264.7 macrophage foam cells[J].Int J Mol Sci,2019,20(23):6093.
[23]曾江琴,孙勤国,徐鸿婕,等.槲皮素通过FOXO1介导自噬抑制OX-LDL诱导泡沫细胞脂滴形成[J].生物化学与生物物理进展,2025,52(3):716-723.
[24]于红红,姚佳倩,杨韵琪,等.绿原酸调控AMPK/SIRT1通路对ox-LDL诱导的泡沫细胞自噬及炎症反应的影响[J].中药材,2025,48(2):462-467.
[25]MA C,XIA R,YANG S,et al.Formononetin attenuates atherosclerosis via regulating interaction between KLF4 and sra in ApoE-/-mice[J].Theranostics,2020,10(3):1090-1106.
[26]刘润民,吴克寒,杨高伟,等.血管细胞自噬功能失调在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展[J].解放军医学杂志,2024,49(10):1201-1206.
[27]SHAN R,LIU N,YAN Y,et al.Apoptosis autophagy and atherosclerosis:Relationships andthe role of hsp27[J].Pharmacol Res,2021,166:105169.
[28]仝小林,何莉莎,赵林华.中医迈向精准时代的思考[J].中医杂志,2016,57(20):1715-1718.
[29]仝小林,王跃生,傅延龄,等.方药量效关系研究思路探讨[J].中医杂志,2010,51(11):965-967.

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[1]王清亮,陆文杰,陈咸川.益气活血化痰通络方对颈动脉粥样硬化患者T细胞亚群影响的研究[J].陕西中医,2019,(3):307.
　WANG Qingliang,LU Wenjie,CHEN Xianchuan..Effect of Yiqi Huoxue Huatan Tongluo formula on Tcells subset in patients with carotid atherosclerosis[J].,2019,(2):307.
[2]陈 静,陈 炜,伍 媛,等.小续命汤及其组分治疗急性脑梗死研究进展*[J].陕西中医,2019,(12):1818.
[3]冯 君,刘建和,冉俊宁,等.从痰、瘀、虚探讨动脉粥样硬化的中西医病机*[J].陕西中医,2020,(2):217.
　FENG Jun,LIU Jianhe,RAN Junning,et al.Discussion on the pathogenesis of atherosclerosis from phlegm,blood stasis and asthenia[J].,2020,(2):217.
[4]秦 魏,邢 露,杨智慧,等.丹参活性成分在抗动脉粥样硬化中的作用与机制研究进展[J].陕西中医,2021,(7):977.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2020.07.044]
[5]蔡 婉,周 华,葛 文,等.清脂化瘀颗粒调控Keap-1/Nrf2/ARE介导的氧化损伤抗动脉粥样硬化的作用及机制研究[J].陕西中医,2022,(2):166.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2022.02.006]
　CAI Wan,ZHOU Hua,GE Wen,et al.Effect and mechanism of Qingzhi Huayu granule on regulating Keap-1/Nrf2/ARE mediated oxidative damage and anti atherosclerosis[J].,2022,(2):166.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2022.02.006]
[6]陈抒鹏,王思梦,唐娜娜,等.基于浊邪与铁死亡相关性探析动脉粥样硬化之病机[J].陕西中医,2022,(11):1589.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2022.11.023]
　CHEN Shupeng,WANG Simeng,TANG Nana,et al.Exploring the pathogenesis of atherosclerosis based on the correlation between turbid pathogens and ferroptosis[J].,2022,(2):1589.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2022.11.023]
[7]Nguyen Xuan Huynh(越南),梁 硕,孟 毅,等.益气活血清热解毒方治疗动脉粥样硬化临床研究[J].陕西中医,2023,(6):746.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2023.06.014]
　Nguyen Xuan Huynh,LIANG Shuo,MENG Yi,et al.Clinical study of Yiqi Huoxue Qingre Jiedu recipe in the treatment of atherosclerosis[J].,2023,(2):746.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2023.06.014]
[8]黄昌锐,李汶珊,袁 惠,等.护心康片对动脉粥样硬化小鼠自噬干预机制[J].陕西中医,2023,(7):854.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2023.07.006]
　HUANG Changrui,LI Wenshan,YUAN Hui,et al.Intervention mechanism of cardiac protection tablets on autophagy in atherosclerotic mice[J].,2023,(2):854.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2023.07.006]
[9]陈 姣,罗丹梅,孙承霞,等.扶正化浊法治疗动脉粥样硬化研究进展[J].陕西中医,2023,(11):1653.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2023.11.039]
　CHEN Jiao,LUO Danmei,SUN Chengxia,et al.Research progress of atherosclerosis based on Fuzheng Huazhuo treatment[J].,2023,(2):1653.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2023.11.039]
[10]熊建龙,许滔,向怡,等.中医药调控斑块稳定性对急性冠脉综合征的作用机制研究进展[J].陕西中医,2025,46(7):1006.[doi:DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2025.07.029]

备注/Memo

备注/Memo:
国家自然科学基金资助面上项目（82104679）
更新日期/Last Update: 2026-02-09